【KEYNOTE-799】局所進行非小細胞肺がんに対する化学放射線療法とペムブロリズマブ同時併用 

  非小細胞肺がん

Jabbour SK, et al. JAMA Oncol. 2021. PMID: 34086039
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34086039/

・局所進行非小細胞肺がんに対するペムブロリズマブ(pembrolizumab)同時併用化学放射線療法
・第2相試験、KEYNOTE-799

<重要性>
・局所進行 III期非小細胞肺がん(NSCLC, non-small cell lung cancer)に対する同時化学放射線療法へペムブロリズマブを追加投与することによる治療ベネフィットが存在する可能性がある。

<目的>
・III期非小細胞肺がんに対する同時化学放射線療法とペムブロリズマブの併用療法の治療成績と安全性を評価すること。

<対象と方法>
・第2相、非ランダム化試験(KEYNOTE-799)
・2018年11月-2020年7月、10カ国、52施設から症例を集積した。
・2020年10月時点での経過観察期間(中央値)は、コホートA 18.5ヶ月、コホートB 13.7ヶ月。
・スクリーニングされた301例のうち、治療歴のない、外科的切除不能、病理学的/画像的に確認されたIIIA/IIIB期非小細胞肺がんで、RECIST v1.1にて評価可能病変を有する216例を登録した。
・コホートA(扁平上皮がん/非扁平上皮がん)では、カルボプラチン(AUC 6)/パクリタキセル(200 mg/m2)+ ペムブロリズマブ(200 mg)1サイクル投与後、カルボプラチン(AUC 2)/パクリタキセル(45 mg/m2)毎週投与、6サイクル + ペムブロリズマブ 2サイクルを標準的な胸部放射線治療に併用した。
・コホートB(非扁平上皮がん)では、シスプラチン(75 mg/m2)/ ペメトレキセド(500 mg/m2)+ ペムブロリズマブ(200 mg)3週毎、3サイクル投与し、第2サイクルおよび第3サイクルで胸部放射線治療を併用した。
・化学放射線療法後に14サイクルのペムブロリズマブ投与を追加した。
・主要評価項目:客観的奏効割合(RECIST v1.1)、肺臓炎(Grade 3-5)

<結果>
・コホートAにおいて、112例が治療され、男性 76例(68%)、年齢(中央値)66.0歳、66例(58.9%)ではPD-L1 tumor proportion score 1%以上であった。
・コホートBにおいて102例が治療され、男性 62例(60.8%)、年齢(中央値)64.0歳、40例(39.2%)でPD-L1 tumor proportion score 1%以上であった。
・客観的奏効割合:コホートA 70.5%、コホートB 70.6%であった。
・奏効期間(中央値)は未到達、コホートA 79.6%、コホートB 75.6%で12ヶ月以上奏効が持続した。
・肺臓炎(Grade 3-5)発生割合は、コホートA 9/112例(8.0%)、コホートB 7/102例(6.9%)であった。
・治療関連有害イベント(Grade 3-5)発生割合:コホートA 72例(64.3%)、コホートB 51例(50.0%)であった。

<結論>
・今回の第2相試験結果からは、治療歴のない局所進行III期非小細胞肺がんに対する同時化学放射線療法とペムブロリズマブの併用療法の抗腫瘍効果は有望なもので、安全性はマネージメント可能な範囲のものであった。

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