【NRG Oncology/RTOG 1010】HER2過剰発現を有する食道腺がんに対する術前化学放射線療法へのトラスツズマブ追加は有効か?

  食道癌

Safran HP et al. Lancet Oncol. 2022. PMID: 35038433
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35038433/

・HER2過剰発現のある食道腺がんに対する集学的治療(trimodarity treatment)へのトラスツズマブ(trastuzumab)の追加
・第3相ランダム化試験、NRG Oncology/RTOG 1010


<背景>
・トラスツズマブ(trastuzumab)はHER2(ERBB2)に対するモノクローナル抗体。
・NRG Oncology/RTOG 1010試験の主な目的は、HER2過剰発現のある食道腺がん患者において、集学的治療(パクリタキセル/カルボプラチン併用化学放射線療法、外科的手術)へトラスツズマブを追加することにより無病生存を改善できるかを評価すること。

<対象と方法>
・NRG Oncology/RTOG 1010は第3相ランダム化試験で、米国111施設より症例を集積した。
・適格患者は、成人(18歳以上)の新規に診断された病理学的に確認された食道腺がんで、T1N1-2 または T2-3N0-2(AJCC 7th)、Zubrod performance status 0-2。
・化学放射線療法:パクリタキセル 50 mg/2、カルボプラチン AUC 2、毎週投与、6週間;放射線治療:50.4 Gy/28回
・ネオアジュバント(術前)化学放射線療法後に外科的手術を施行した。
・患者を(1:1)の割合でコントロール群とトラスツズマブ群にランダム化し、トラスツズマブ群では化学放射線療法期間中 第1週は 4 mg/kg、その後 2 mg/kg を5週間投与、手術前に 6 mg/kgを1回投与、手術21-56日後より、6 mg/kg 3週ごと、13回投与を行った。
・主要評価項目:無病生存

<結果>
・2010年12月-2015年11月、606例でHER2の評価を行い、HER2陽性203例がコントロール群(化学放射線療法単独)(101例)とトラスツズマブ群(化学放射線療法+トラスツズマブ群)(102例)にランダム化された。
・経過観察期間中央値は2.8年(IQR 1.4-5.7年)
・無病生存期間中央値は、トラスツズマブ群 19.6ヶ月(95% CI 13.5-26.2)、コントロール群 14.2ヶ月(95% CI 10.5-23.0)(HR 0.99, 95% CI 0.71-1.39, log-rank p=0.97)。
・治療関連有害イベント(グレード3)がトラスツズマブ群 43%、コントロール群 54%に認められた。
・治療関連有害イベント(グレード4)がトラスツズマブ群21%、コントロール群 22%に認められた。
・主なグレード3以上の治療関連有害イベントは、両群とも血液毒性(56% vs. 57%)、消化管毒性(29% vs. 21%)であった。
・治療に関連した重篤な有害事象の発生割合は、トラスツズマブ群 36%、コントロール群 28%であった。
・8例が治療に関して死亡し、トラスツズマブ群 5例(気管支瘻、食道吻合不全、肺感染、突然死、その他の原因による死亡)、コントロール群 3例(多臓器不全 2例、敗血症)

<結論>
・HER2過剰発現のある食道腺がんに対する集学的治療へトラスツズマブ(trastuzumab)を追加することによる有効性は認められなかった。

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